SGK1 / Akt LP

Rolle der SGK1 und Akt für das Tumorwachstum, Resistenz und Apoptose in therapieresistenten Tumoren

01.07.2015 bis 30.06.2017

Tumorwachstum und die Tumorzellmigration werden durch Ionenkanäle und Transportprozesse in der Zellmembran reguliert [Djamgoz et al., 2014; Jacobsen et al., 2013; Nielsen et al., 2014; Schwab et al., 2014; Vahle et al., 2014]. Kanäle und Transporter werden durch die Serum- und Glukokortikoid-induzierbare Kinase (SGK1) reguliert [Lang et al., 2006], die ursprünglich aus Ratten-Brusttumorzellen kloniert wurde [Firestone et al., 2003]. Die Arbeitsgruppe von Prof. Dr. Lang hat gezeigt, dass die SGK1-Expression in mehreren malignen Tumoren gesteigert ist und bei Bestrahlung weiter zunimmt. Eine gesteigerte SGK1-Expression ist mit der Resistenz von Tumorzellen gegenüber Strahlung assoziiert. Die SGK1 ermöglicht einen Schutz gegen Apoptose. So konnte eine Wirkung der SGK1 auf den store-operated Ca2+ entry (SOCE) durch den Orai1-Kanal und sein Sensorprotein STIM1 gezeigt werden und deren Bedeutung für die Zellproliferation und Strahlenresistenz von Tumorzellen nachgewiesen werden. Der Ca2+-Einstrom erfolgt und somit können parallel die Aktivität von einer Reihe empfindlicher Signalwege gestartet werden. Die Antragstellerin will überprüfen, ob neben einer gesteigerten Orai1/STIM Expression/Aktivität eine erhöhte NCX/NCKX-Expression mit Therapieresistenz von Ovarkarzinomzellen einhergeht. Ferner will sie die Rolle von SGK1 und Akt untersuchen.