Rettung der häufigen tief-intronischen USH2A-Variante c.7595-2144A>G durch EDCas9-vermittelte Genom-Editierung

01.02.2022 bis 31.01.2023

Usher-Syndrom ist durch erbliche Taubheit und anschließende Blindheit gekennzeichnet. Die verschiedenen Formen des Usher-Syndroms werden durch unterschiedliche Mutationen in verschiedenen Genen verursacht, darunter auch das USH2A-Gen. Eine tiefe intronische Mutation (c.7595-2144A>G) in diesem Gen wird bei bis zu 4 % der Patienten mit Usher-Syndrom gefunden. Es ist bekannt, dass diese zu Fehlspleißen führt und folglich kein funktionelles Protein gebildet werden kann. Im Rahmen dieses Projekts wollen wir diese Mutation durch Genom-Editierung mit Hilfe einer neuartigen biotechnologisch hergestellten EDCas9-Variante retten, um das korrekte Spleißen wiederherzustellen, was zur Rettung der korrekten Proteinsynthese führt und somit den Phänotyp der zellulären Usher-Syndrom-Erkrankung umkehrt.