ProjektMiRisk-PD – Mitochondrial Risk factors in Parkinson disease
Grunddaten
Akronym:
MiRisk-PD
Titel:
Mitochondrial Risk factors in Parkinson disease
Laufzeit:
01.05.2018 bis 30.06.2020
Abstract / Kurz- beschreibung:
Das Ziel dieses Projektes ist, wesentliche Kenntnisse in Bezug auf den Beitrag der genetischen Veränderlichkeit von kernverschlüsselten mitochondrialen Proteinen zur PD-Pathogenese zu gewinnen, via
(i) Erläuterung von seltenen genetischen Risikovarianten,
(ii) Identifizierung von mitochondrialen Phänotypen, die zu PD Pathogenese führen und
(iii) durch Analyse ihrer potenziellen Eignung als neuartige therapeutische Ziele.
Um die komplizierte genetische Architektur von PD zu entwirren, werden wir die mitochondrialen Netzwerkpertubationen in idiopathischer PD untersuchen. Hier werden wir fortgeschrittene rechenbetonte Modellannäherungen verwenden, um ein mitochondriales molekulares Netzwerk aufzubauen, von der gewebespezifischen Protein-Protein-Interaktion und den Genregulierungsdaten. Dieses Netzwerk wird dann verwendet, um ein einzigartiges Set von genetischen und transcriptomatischen Daten zu integrieren, auf das Bewerber-Mitglieder in verschiedenen genetischen Weltkonsortien über zweckbestimmte statistische Netzanalysen Zugriff haben.
Kürzlich identifizierte Risikovarianten werden in PD Patienten-Kohorten durch High-Throughput-Genotypisierungstechnologien validiert, nach Belastungsanalysen und Priorisierung, werden patientenbasierte Zellmodelle von den relevanten Proben generiert, für die funktionelle Charakterisierung von mitochondrialen Phänotypen in zur PD-Pathogenese gehörenden Neuronen. Das Ergebnis dieses Projektes wird die Identifizierung von PD-zugehörigen mitochondrialen Risikovarianten sein, die sich innerhalb allgemeingültiger Pfade bewegen und deren Validierung neue Ziele für zukünftige therapeutische Annäherungen ergeben, und zu maßgeschneiderten mehrschichtigen Therapien führen. Die resultierenden PD Modelle aus diesem Projekt werden direkt in eine Translationspipeline am LCSB eingespeist, einschließlich einer einzigartigen Automatisierungsplattform, finanziert durch den FNR für das Substanzscreening von durch den FDA genehmigten Drogen, um die PD-zugehörigen Phänotypen zu korrigieren, innerhalb des Konzepts der Umwidmung von Drogen für individualisierte Therapien.
(i) Erläuterung von seltenen genetischen Risikovarianten,
(ii) Identifizierung von mitochondrialen Phänotypen, die zu PD Pathogenese führen und
(iii) durch Analyse ihrer potenziellen Eignung als neuartige therapeutische Ziele.
Um die komplizierte genetische Architektur von PD zu entwirren, werden wir die mitochondrialen Netzwerkpertubationen in idiopathischer PD untersuchen. Hier werden wir fortgeschrittene rechenbetonte Modellannäherungen verwenden, um ein mitochondriales molekulares Netzwerk aufzubauen, von der gewebespezifischen Protein-Protein-Interaktion und den Genregulierungsdaten. Dieses Netzwerk wird dann verwendet, um ein einzigartiges Set von genetischen und transcriptomatischen Daten zu integrieren, auf das Bewerber-Mitglieder in verschiedenen genetischen Weltkonsortien über zweckbestimmte statistische Netzanalysen Zugriff haben.
Kürzlich identifizierte Risikovarianten werden in PD Patienten-Kohorten durch High-Throughput-Genotypisierungstechnologien validiert, nach Belastungsanalysen und Priorisierung, werden patientenbasierte Zellmodelle von den relevanten Proben generiert, für die funktionelle Charakterisierung von mitochondrialen Phänotypen in zur PD-Pathogenese gehörenden Neuronen. Das Ergebnis dieses Projektes wird die Identifizierung von PD-zugehörigen mitochondrialen Risikovarianten sein, die sich innerhalb allgemeingültiger Pfade bewegen und deren Validierung neue Ziele für zukünftige therapeutische Annäherungen ergeben, und zu maßgeschneiderten mehrschichtigen Therapien führen. Die resultierenden PD Modelle aus diesem Projekt werden direkt in eine Translationspipeline am LCSB eingespeist, einschließlich einer einzigartigen Automatisierungsplattform, finanziert durch den FNR für das Substanzscreening von durch den FDA genehmigten Drogen, um die PD-zugehörigen Phänotypen zu korrigieren, innerhalb des Konzepts der Umwidmung von Drogen für individualisierte Therapien.
Beteiligte Mitarbeiter/innen
Leiter/innen
Institut für Klinische Epidemiologie und angewandte Biometrie
Kliniken und klinische Institute, Medizinische Fakultät
Kliniken und klinische Institute, Medizinische Fakultät
Lokale Einrichtungen
Institut für Klinische Epidemiologie und angewandte Biometrie
Kliniken und klinische Institute
Medizinische Fakultät
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