Optimisation of the lysolipins, potent broad spectrum antibiotics from the actinomycete Streptomyces

15.02.2018 bis 14.02.2019

Lysolipin I ist ein besonders wirksamer antibakterieller Naturstoff mit einer minimalen Hemmkonzentration im nanomolaren Bereich sowohl gegen Gram-positive als auch Gram-negative Bakterien. Der Wirkmechanismus ist bislang noch nicht vollständig aufgeklärt. Die Nutzbarkeit von Lysolipin als antibakterieller Wirkstoff ist aufgrund der Zytotoxizität begrenzt. Erste Experimente konnten zeigen, dass strukturelle Modifikationen der Lysolipin-Kernstruktur in unterschiedlicher Weise die antibakterielle Aktivität und Zytotoxizität beeinflussen.
Ziel des Projektes ist es, neue Lysolipin-Derivate als klinische Arzneimittelkandidaten zu entwickeln. Dies soll durch Optimierung der chemischen Struktur der Lysolipine mit Hilfe von Genetic Engineering-Ansätzen erzielt werden. Dabei wird eine Kombination modernster Fermentationstechnologie, Wirkstoffanalyseverfahren und molekularbiologischen Ansätzen angewendet, mit dem Ziel die antibiotische Aktivität sowie das Toxizitätsprofil der Lysolipine zu optimieren. Die Arzneimittelkandidaten sollen sowohl gegen Gram-positive als auch Gram-negative Pathogene wirksam sein und eine verträgliche Zytotoxizität besitzen.