Therapie neurodegenerativer Retinopathien über die Aktivierung des BDNF-TrkB Signalweges mittels modifizierter Aptamere

01/09/2017 to 31/08/2018

Degenerationsprozesse der Retina, wie sie unter anderem bei der altersbedingten Makuladegeneration (AMD) oder der Retinitis Pigmentosa (RP) auftreten, resultieren meist in der Apoptose von Photorezeptoren und können bis zur Erblindung führen. Die Wachstumsfaktor-basierte Therapie ist ein vielfach untersuchter Ansatz, um eine Verlangsamung oder den Stillstand der Sehzelldegeneration zu erzielen. BDNF ist ein vielversprechender neurotropher Wachstumsfaktor, der seine Wirkung über die Aktivierung der TrkB-Signalkaskade entfaltet. Durch Einsatz eines bereits publizierten Aptamers, welches spezifisch an den TrkB-Rezeptor bindet, wollen wir den neuroprotektiven Effekt von BDNF imitieren und eine neue Therapieoption für retinale Erkrankungen entwickeln. TrkB Aktivierung mit dem Aptamer adressiert spezifisch die gewünschten Zellen und reduziert somit Nebenwirkungen, die bei der BDNF Therapie auftreten können. Zur Erhöhung der Adhäsion ist die Modifizierung des Aptamers mittels Lipidsträngen vorgesehen. Die dadurch entstehende Effizienzsteigerung konnten wir bereits in einigen Vorversuchen zeigen. In einem ersten Schritt soll die Unbedenklichkeit des TrKB-Aptamers an retinalen Zellen und im Organmodell bestätigt werden. Zudem werden die Verweildauer und die Bindungseffizienz ebenfalls in Zellkultur und an Retinaexplantaten überprüft. Der neuroprotektive Effekt der Aptamere wird anschließend an einem von uns etablierten, auf CoCl2 basierenden, retinalen Schädigungsmodell getestet. Dafür werden histologische Untersuchungen, moleku-larbiologische Messungen zur Überlebensrate der Photorezeptorzellen und OCT-Verfahren zur Bestimmung der Schichtdicke der Netzhaut sowie ERG-Messungen zur Funktionalität durchgeführt. Ziel ist es erste Daten über eine neuartige Therapieoption zur Behandlung retinaler Degenerationserkrankungen zu generieren.