Netrine und ihre Rezeptoren beim Mammakarzinom: Funktionen bei der Persistenz disseminierter Tumorzellen und bei der Knochenmetastasierung

01.07.2017 bis 30.06.2019

Netrine sind eine Familie extrazellulärer Leitungsmoleküle im Nervensystem mit struktureller Verwandtschaft zu den Lamininen. Kürzlich wurde auch eine Beteiligung von Netrinen bei ver-schiedenen Tumorentitäten aufgedeckt. Beim Mammakarzinom (MaCa) korreliert eine Überex-pression von Netrin-1 im Primärtumor mit Tumorstadium sowie Fernmetastasen. Ob Netrine und ihre Rezeptoren auch bei der Disseminierung, Persistenz und nachfolgender Metastasierung der MaCa-Zellen im Knochenmark eine Rolle spielen, ist weitgehend unbekannt. In der geplanten Studie soll die Expression von Netrinen und ihrer Rezeptoren in unterschiedlichen Knochen-markzellen sowie in MaCa-Zelllinien analysiert werden. Immunhistochemische Untersuchungen von disseminierten MaCa-Zellen sollen zeigen, ob Netrine und ihre Rezeptoren ebenfalls in Pati-entenproben nachweisbar sind. Funktionelle Analysen zur Proliferation, Adhäsion, Migration und Invasion sollen Aufschluss über den Einfluss von Netrinen auf Interaktionen von MaCa-Zellen und Knochenmarkzellen geben. Detaillierte Kenntnisse zur Beteiligung der Netrine bei der Knochenmetastasierung von MaCa sollen dazu beitragen, mögliche therapeutische Maßnah-men zu evaluieren.