Th1 Zytokin-vermittelte Effekte auf die Zelldifferenzierung und die "epitheliale-mesenchymale Transition" während der Tumorprogression

01.01.2017 bis 31.12.2018

Während der letzten beiden Förderperioden konnten wir die Immunsystem-vermittelte Tumorkontrolle näher charakterisieren. Durch den Einsatz Tumor-spezifischer T-Helferzellen vom Typ 1 und durch die direkte Gabe von Interferon-Gamma und Tumornekrosefaktor haben wir Möglichkeiten der Tumorüberwachung gefunden, die auf der Einleitung eines dauerhaften Wachstumsarrests der Krebszellen beruhen. Das Konzept der Zytokin-induzierten Seneszenz wurde zudem in anderen Modellsystemen als Mechanismus der Tumor Dormancy bestätigt. Auch gelang die teilweise Übertragung der Ergebnisse auf immuntherapeutische Bedingungen beim Menschen. Weiterhin konnten wir erste Daten über den Zusammenhang zwischen der Seneszenzinduktion und der Aufrechterhaltung der Differenzierung in Tumorzellen veröffentlichen. Nach wie vor offen bleiben die molekularen Signalwege, die nach Stimulation der Zytokin-Rezeptoren die Differenzierungs- bzw. Entdifferenzierungsschritte, wie die Epitheliale-Mesenchymale Transition (EMT), beeinflussen. Mit den RIP1-Tag2xStat1-Mäusen steht uns hier ein Modell zur Verfügung, um die Zytokin-induzierten Effekte auf die Differenzierung und EMT spezifisch zu analysieren.