TACRODRUGS

Streptomyceten als Zellfabriken für die Produktion von Takrolimus-Analoga

01/01/2017 to 31/12/2019

Das Ziel des TACRODRUGS Projektes ist die Entwicklung einer nachhaltigen, robusten, mikrobiellen
Plattform zur Herstellung von Tacrolimus-Analoga für die Behandlung von Depression sowie Adipositas.
Dieses Ziel wird über folgende drei Teilprojekte erreicht:
(i) Konstruktion neuer, Genom reduzierter Host-Systeme als mikrobielle Basis für die nachhaltige
Produktion von Tacrologen.
(ii) Herstellung neuer Tacrolimus-Derivate (Tacrologe) mit anti-depressiver Wirkung, die durch gezieltes
Engineering der Tacrolimus Biosynthese erschaffen werden.
(iii) Entwicklung einer auf synthetischer Biologie besierenden molekularen Toolbox für S. tsukubaensis.
Durch Engineering der Tacrolimus-Biosynthese werden wir neue Tacrologe mit einer Selektivität für das
FKBP51 Protein erzeugen. Dieses ist als neues therapeutisches Target für die Behandlung von Depression
und Adipositas beschrieben.Hierfür werden wir einen rationalen, strukturbasierten Design-Ansatz
verwenden um das Tacrolimus Gencluster und damit die Biosynthese gezielt zu modifizieren.