Steatosis & CCC

Analyse und Therapie von Steatosis und High Fat Diet als Risikofaktor bei der Karzinogenese des cholangiozellulären Karzinoms (CCC)

01.02.2016 bis 31.01.2018

Das cholangiozelluläre Karzinom (CCC) ist der zweithäufigste primäre Lebertumor. Inzidenz und Mortalität steigen weltweit an. Die meisten Patienten werden erst in einem fortgeschrittenen Tumorstadium diagnostiziert. Die Krankheitsursachen sind noch nicht vollständig bekannt. Für einige Neoplasien konnte bereits gezeigt werden, dass Adipositas mit einem ansteigenden Risiko für eine maligne Transformation einhergeht. So ist häufig das Proteohormon Leptin erhöht und das Peptidhormon Adiponektin erniedrigt. Die Adiponektin Expression korreliert dabei umgekehrt mit der Tumorgröße und Aggressivität. Im vorliegenden Antrag wollen wir zunächst den Risikofaktor Steatosis auf die in vitro und später mittels „High-Fat-Diet“ (HFD) in einem genetischen Mausmodell (AlbCre, LSL-KRASG12D, p53L/L) auf die in vivo CCC Karzinogenese untersuchen. In diesem Zusammenhang soll auch erstmalig eine Therapie mit AdipoRon®, einem Agonisten gegenüber Adiponektin Rezeptor I und II als anti-tumoröse Therapie untersucht werden. Ferner soll analysiert werden, ob Fettsäure (FS) und/oder HFD zentrale Tumorsignalwege beim CCC aktivieren und diese mittels AdipoRon® Therapie beeinflusst werden können.