GBM-Onkoviro-Radio

Einfluss der Tumorbestrahlung auf die Therapie des Glionlastoms mit dem YB-1-abhängigen onkolytischen Adenovirus Ad-Delo3-RGD

29.10.2015 bis 31.12.2017

In etwa 40% der von uns untersuchten Therapie-resistenten Gliom-(GBM)-Stammzellen, Gliom-Zelllinien und Gliom-Gewebeproben liegt YB-1, ein für die Lyse von Gliomzellen durch unser onkolytisches Adenovirus Ad-Delo3-RGD essentielles Protein, in zytoplasmatischer Form vor, ebenso ist der Anteil an phospho-YB-1 in dieser Gruppe gering. In diesen Zellen ist die Virusreplikation von Ad-Delo3-RGD um den Faktor 100–1000 geringer als in Tumorzellen mit nukleärem YB-1, damit ist auch der Grad der Therapieeffizienz deutlich reduziert. Durch Bestrahlung wird, zumindest in GBM- und Brustkrebs-Zelllinien, die Phosphorylierung von YB-1 induziert, gleichzeitig wird YB-1 in den Zellkern transloziert und die virusinduzierte Lyse erhöht. Wir wollen evaluieren, inwieweit die strahleninduzierte Translokation von YB-1 in den Nuleus mit der Phosphorylierung von YB-1 korreliert. Wir postulieren, dass die Bestrahlung von BTICs den therapeutischen Effekt der Onkovirotherapie mit Ad-Delo3-RGD potenziert. Wir postulieren, dass dieses auch vivo im GBM-Mausmodell zutrifft und werden entsprechende Tierversuche durchführen. Diese Studie dient dazu, den klinischen Einsatz unserer YB-1-abhängigen OAV zu optimieren. Die in der Studie ermittelten Daten sollen verwendet werden, das vorhandene Onkoviro-Therapieschema mit Ad-Delo3-RGD und für künftige YB-1-abhängige, 3rd Generation OAVs für Patienten mit rezidiviertem GBM zu verbessern.