Hedgehog & CCC

Charakterisierung und Inhibition des Hedgehog Signalwegs während der Karzinogenese des cholangiozellulären Karzinoms, seiner Vorstufen, sowie Identifizierung von Tumor-initiierenden Zellen und weiterführende Analysen der pathobiologischen Funktion

01/01/2016 to 31/12/2018

Im vorliegenden Antrag wollen wir zunächst detailliert die Hedgehog Expression in einem genetischen Mausmodell (AlbCre, LSL-KRASG12D, p53L/L), insbesondere unter Berücksichtigung seiner Vorstufen (biliäre intraepitheliale Neoplasie (BiLN), intraductale papilläre biliäre Neoplasie (IPBN), von Meyenburg Complex (VMC)), charakterisieren und mittels Cyclopamin Therapie die Karzinogenese in vivo inhibieren. Ferner soll untersucht werden, ob bei der CC Karzinogenese tumor-initiierende Zellen als Regulationsmechanismus eine Rolle spielen und ob diese auch mittels Cyclopamin inhibierbar sind. Abschließend sollen der Einfluss von Hypoxie während der CC Karzinogenese und bei Tumor-initiierenden Zellen untersucht werden.