ProjectClinical relevance of RSK inhibitors on the growth of melanoma cells with hyperactivated MAPK-signaling pathway

Basic data

Title:
Clinical relevance of RSK inhibitors on the growth of melanoma cells with hyperactivated MAPK-signaling pathway
Duration:
01/10/2023 to 30/09/2025
Abstract / short description:
Der MAPK-Signalweg ist beim malignen Melanom häufig überaktiviert und spielt eine zentrale Rolle bei der Proliferation und dem Überleben von Tumorzellen. Dementsprechend hat sich seine Hemmung als effiziente Behandlungsoption bei Melanomen mit BRAF-Mutationen erwiesen. Es besteht jedoch weiterhin ein dringender Bedarf an wirksamen zielgerichteten Therapien für andere Melanom-Untergruppen mit konstitutiver MAPK-Aktivierung, wie RAS- und NF-1-mutierte Tumore sowie MAPK-Signalweg-Inhibitor-resistenten Melanomzellen. Die ribosomalen p90-S6-Kinasen (RSKs) sind zentrale Effektoren der MAPK-Signalgebung. Wir konnten in unseren Vorarbeiten zeigen, dass Wachstum und Überleben nicht nur von BRAF-, sondern auch von RAS- und NF-1-mutierten Melanomzellen durch RSK-spezifische niedermolekulare Inhibitoren signifikant beeinträchtigt werden. Daneben verbessert die RSK-Hemmung auch die Differenzierung und Immunogenität der Tumorzellen, was auf einen vielschichtigen therapeutischen Nutzen von RSK-Inhibitoren beim malignen Melanom mit hyperaktiviertem MAPK-Signalweg hinweist. In dem beantragten Forschungsvorhaben möchten wir die Wirksamkeit eines neuartigen oral verfügbaren RSK-Inhibitors auf Melanomzellen mit hyperaktiviertem MAPK-Signalweg untersuchen. Zudem möchten wir dessen Wirksamkeit in der Verstärkung einer Anti-Tumorantwort evaluieren.

Involved staff

Managers

Department of Dermatology
Hospitals and clinical institutes, Faculty of Medicine
Cluster of Excellence: Image-Guided and Functionally Instructed Tumor Therapies (iFIT)
Centers or interfaculty scientific institutions
Research training group: Non-canonical G protein signaling pathways
Research training groups

Local organizational units

Faculty of Medicine
University of Tübingen

Funders

München, Bayern, Germany
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