Optimierung der Antibiotika-Therapie mit Fosfomycin

01/04/2026 to 31/03/2028

Das zunehmende Auftreten problematischer Krankheitserreger mit Resistenzen gegenüber einer Vielzahl von Antibiotika stellt nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation (WHO) eine der größten globalen Bedrohungen für die öffentliche Gesundheit dar und könnte sich in einigen Jahren zu einer regelrechten antimikrobiellen Resistenzkrise entwickeln. Insbesondere Carbapenem-resistente Gram-negative Pathogene (Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanii, Klebsiella pneumoniae, und Carbapenem-resistente Enterbacterales sp., inklusive Escherichia coli-Stämme) werden als besonders kritisch eingestuft. Fosfomycin (FOS) ist ein kleines, natürlich vorkommendes und klinisch-etabliertes, aber sehr ungewöhnliches Antibiotikum. Es enthält eine Phosphonat-Gruppe und einen drei-gliedrigen, reaktiven Epoxid-Ring („antibiotic warhead“). FOS wurde bereits im Jahr 1969 entdeckt und tötet Bakterien mit breiter Wirkspezifität über die kovalente Modifikation und Hemmung des essenziellen Enzyms MurA der bakteriellen Zellwandsynthese. In diesem Zusammenhang bedeutend ist die oft zu beobachtende synergistische Wirkung von FOS in Kombination mit Antibiotika aus verschiedenen Klassen. Offensichtlich hat FOS die noch nicht unverstandene Fähigkeit die Wirksamkeit anderer Antibiotika zu verstärken. Die Antibiotika-
Kombinationstherapie bietet die Möglichkeit der Behandlung von Infektionen mit multi-resistenten Erregern und in dieser Strategie scheint FOS ein noch ungehobenes Potential zu besitzen. Dieses Potential wird in diesem Projekt eruiert, mit dem Ziel einer Optimierung der Antibiotika-Therapie mit FOS.