TI 07.003_071

Bewertung und Überwachung der In-vitro-Wirksamkeit neuer und aktueller Malariamittel gegen klinische Isolate von Plasmodium falciparum aus Gabun.

01/04/2024 to 31/03/2025

Derzeit stützen sich die Behandlungsempfehlungen sowohl für schwere als auch für unkomplizierte Malaria in hohem Maße auf eine Medikamentenklasse: die Artemisinine. Eine Anfangsdosis parenterales Artesunat (oder andere parenterale Malariamittel als Zweitlinienbehandlung), gefolgt von oral verabreichten ACTs, ist die Behandlung der Wahl bei schwerer Malaria. Bei unkomplizierter Malaria sind orale ACTs die empfohlene Standardbehandlung für Erwachsene und Kinder (einschließlich Schwangere). Trotz zunehmender Berichte über Resistenzen gegen Artemisinine und in der Folge gegen Partner-Medikamente in Südostasien ist die Wirksamkeit von ACTs in den endemischen Regionen Afrikas nach wie vor hoch und wird bisher nicht wesentlich durch gemeldete Variationen genetischer Resistenzmarker (Pfkelch13) beeinträchtigt. Die unzureichende Datenverfügbarkeit sowie die weit verbreiteten und
zunehmenden Berichte über das Auftreten von Resistenzmarkern sind dennoch alarmierend. Der Goldstandard für die Überwachung und Prüfung der Wirksamkeit von Malariamedikamenten sind zwar therapeutische Wirksamkeitsstudien, doch ist ihre regelmäßige Durchführung kostspielig und zeitaufwendig. Außerdem hängen die Ergebnisse vom Immunitätsstatus des (erwachsenen) Patienten ab. In-vitro-Tests zur Empfindlichkeit gegenüber Arzneimitteln sind ein wichtiges Forschungsinstrument sowohl für die Arzneimittelentwicklung als auch für die Überwachung der Arzneimittelresistenz. Sie ermöglichen die Bewertung von Wirkstoffen gegen genetisch unterschiedliche Parasiten aus anendemischen Regionen ohne Beeinträchtigung durch das Immunsystem des Wirts. In-vitro-Aktivitätsdaten geben Aufschluss über die Wirksamkeit neuartiger Wirkstoffe und ermöglichen die Erforschung von Kreuzresistenzprofilen und eventuellen bereits bestehenden Resistenzen. Bei etablierten Arzneimitteln ermöglichen sie die Überwachung neu auftretender und sich verändernder Resistenzen und antimalarialer Aktivitäten.