Project GBM-Onkoviro-Radio – Einfluss der Tumorbestrahlung auf die Therapie des Glionlastoms mit dem YB-1-abhängigen…

Basic data

Acronym:
GBM-Onkoviro-Radio
Title:
Einfluss der Tumorbestrahlung auf die Therapie des Glionlastoms mit dem YB-1-abhängigen onkolytischen Adenovirus Ad-Delo3-RGD
Duration:
29/10/2015 to 31/12/2017
Abstract / short description:
In etwa 40% der von uns untersuchten Therapie-resistenten Gliom-(GBM)-Stammzellen, Gliom-Zelllinien und Gliom-Gewebeproben liegt YB-1, ein für die Lyse von Gliomzellen durch unser onkolytisches Adenovirus Ad-Delo3-RGD essentielles Protein, in zytoplasmatischer Form vor, ebenso ist der Anteil an phospho-YB-1 in dieser Gruppe gering. In diesen Zellen ist die Virusreplikation von Ad-Delo3-RGD um den Faktor 100–1000 geringer als in Tumorzellen mit nukleärem YB-1, damit ist auch der Grad der Therapieeffizienz deutlich reduziert. Durch Bestrahlung wird, zumindest in GBM- und Brustkrebs-Zelllinien, die Phosphorylierung von YB-1 induziert, gleichzeitig wird YB-1 in den Zellkern transloziert und die virusinduzierte Lyse erhöht. Wir wollen evaluieren, inwieweit die strahleninduzierte Translokation von YB-1 in den Nuleus mit der Phosphorylierung von YB-1 korreliert. Wir postulieren, dass die Bestrahlung von BTICs den therapeutischen Effekt der Onkovirotherapie mit Ad-Delo3-RGD potenziert. Wir postulieren, dass dieses auch vivo im GBM-Mausmodell zutrifft und werden entsprechende Tierversuche durchführen. Diese Studie dient dazu, den klinischen Einsatz unserer YB-1-abhängigen OAV zu optimieren. Die in der Studie ermittelten Daten sollen verwendet werden, das vorhandene Onkoviro-Therapieschema mit Ad-Delo3-RGD und für künftige YB-1-abhängige, 3rd Generation OAVs für Patienten mit rezidiviertem GBM zu verbessern.
Keywords:
Neuroonkologie
Onkovirotherapie
Glioblastom

Involved staff

Managers

University Department of Neurology
Hospitals and clinical institutes, Faculty of Medicine

Contact persons

University Department of Neurology
Hospitals and clinical institutes, Faculty of Medicine

Local organizational units

Department of Neurology with Focus on Neurovascular Diseases
University Department of Neurology
Hospitals and clinical institutes, Faculty of Medicine

Funders

Tübingen, Baden-Württemberg, Germany
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